中晚期食管癌治疗新利剑——PD-1/PD-L1免疫治疗
世界范围内食管癌发病率占恶性肿瘤发病率第8位,占死亡率第6位。我国更呈现出高发病率、高死亡率的趋势,我国新发食管癌患者数及死亡食管癌患者数均占全球50%以上[1]。
由于部分人群对胃镜检查有一定恐惧心理加之食管癌早期无明显症状,一旦出现进行性吞咽梗阻症状往往提示疾病已处于中晚期,部分患者已失去手术机会,仅能采取常规放疗及化疗的治疗方式致使食管癌患者5年生存率较低。
近几年食管癌免疫治疗逐渐走进了外科医生的视线,随着4大国产PD-1单抗(信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗及卡瑞利珠单抗)纳入医保,更进一步推动了食管癌围手术期新辅助化疗联合免疫治疗的进程。
那么为什么PD-1单抗免疫治疗能够较常规化疗更好的起到使肿瘤降期的作用同时副作用又更小呢?
我们可以把人体比作一个花园,肿瘤比作杂草,化疗好比在整个花园喷洒除草剂杀灭杂草,而放疗则相当于用放大镜增强阳光对杂草的照射,从而使杂草干枯,无论哪种方式均会损伤花园里的正常植物,这也是放化疗存在副作用的原因。
免疫治疗好比往土壤里添加具有除草功能的肥料,通过调整土壤环境从而达到控制杂草的目的,为彻底铲除杂草也就是手术切除肿瘤做准备。
人体内每天都有细胞癌变,多数能被机体免疫系统发现并及时清除,少数突变细胞能形成免疫逃逸从而形成肿瘤。PD-1/PD-L1免疫治疗通过阻断肿瘤细胞表面PD-L1与免疫T细胞表面PD-1结合,重新激活T细胞活性,从而达到杀伤肿瘤细胞的效果。类似于警察抓小偷的情景,有一些小偷(肿瘤细胞)通过伪装(肿瘤细胞表面PD-L1与免疫T细胞表面PD-1结合)骗过了警察(免疫T细胞),通过给警察重新戴上一副眼镜(阻断PD-1/PD-L1的结合),让他认出了小偷,进一步抓住小偷。
目前免疫治疗在食管癌治疗中发挥着越来越重要的作用,我们有望可以通过激活自身免疫系统来更好的控制甚至杀灭食管癌细胞,随着研究的深入,相信免疫治疗能给更多的食管癌患者带来希望。
[1] 刘宇英, 魏君丽, 江柔, etal. 食管癌的流行病学及筛查研究进展[J]. 中华疾病控制杂志, 2022, 26(07): 839-844.